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Este estudo descreve a estrutura de criomicroscopia eletrônica do inibidor seletivo 3e ligado ao transportador SLC1A1/EAAT3, revelando seu mecanismo de bloqueio alostérico que impede o transporte e a citotoxicidade em câncer renal, o que permitiu o desenvolvimento de novos derivados otimizados (PBJ1 e PBJ2) com maior potência antitumoral.
Este estudo demonstra que a superexpressão de STING suprime significativamente a migração, mas não a proliferação, de células de câncer de mama triplo-negativo murino (E0771 e 4T1) *in vitro*, associando esse efeito anti-migratório à regulação positiva de Itgb1 e Itga6.
Este estudo identifica um novo mecanismo pelo qual vesículas extracelulares derivadas de câncer de mama triplo-negativo comprometem a barreira hematoencefálica e facilitam metástases cerebrais, ao induzir a regulação negativa do receptor de progesterona de membrana PAQR5 e a subsequente desregulação das junções estreitas endoteliais.
Este estudo demonstra que, em câncer de cabeça e pescoço positivo para HPV, a proteína ULK1 promove a degradação autofágica do MHC-I mediada por NDP52, um mecanismo de evasão imune que pode ser revertido pela inibição da autofagia para restaurar a resposta das células T CD8+ e inibir o crescimento tumoral.
Este estudo desenvolveu um framework computacional de célula única para identificar programas de edição de RNA A-to-I que definem estados celulares clinicamente relevantes na leucemia mielomonocítica crônica, revelando assinaturas de edição associadas a subtipos de alto risco, mutações em TET2 e resposta terapêutica, o que oferece novos biomarcadores para estratificação e alvos para tratamento.
Este estudo demonstra que a inibição combinada de PDPK1 e BRAF V600E exibe uma atividade antitumoral sinérgica e letal em cânceres de tireoide anaplásicos, superando a resistência observada com terapias isoladas ao bloquear vias de sinalização convergentes e induzir estresse oxidativo e apoptose.
Este estudo demonstra que a expressão de ACKR1 nas células endoteliais do nicho pré-metastático pulmonar é essencial para recrutar neutrófilos e promover o enraizamento de células tumorais de câncer de mama, sendo que a remoção específica desse receptor reduz significativamente a metástase.
Este estudo demonstra que, em 1286 pacientes com câncer de mama em estágio inicial, uma melhor função do relógio circadiano tumoral, medida pelo algoritmo TimeTeller, está associada a uma menor sobrevida de 10 anos, revelando uma relação negativa e não linear entre a integridade do relógio tumoral e a sobrevivência.
Este estudo utiliza sequenciamento de genoma completo e perfilamento de mRNA em células únicas de 57 pacientes para demonstrar que a dosagem gênica subclonal em tumores sólidos e leucemias é geralmente aditiva, mas modulada por compensação específica do tipo de câncer e elementos do promotor, revelando também um novo fenótipo de "clonalidade transitória" comum em câncer de ovário e sarcoma de tecidos moles.
O estudo demonstra que o antagonista [225Ac]Ac-SSO110, apesar de não ser internalizado pelas células, retém eficazmente os radionuclídeos-filho do 225Ac e proporciona uma dose absorvida tumoral superior e um melhor perfil de biodistribuição em comparação ao agonista [225Ac]Ac-DOTA-TATE, desafiando a premissa de que a internalização celular é necessária para a retenção de filhas em terapias radioligantes.
Este estudo demonstra que a hiperativação da via de sinalização PI3K-AKT é essencial para induzir hipertranscrição e estresse de replicação em células com oncogenes RAS, explicando a variabilidade desses efeitos entre diferentes modelos de ativação de RAS e sugerindo a PI3K como um novo determinante terapêutico.
O estudo revela que macrófagos Spp1⁺ atuam como centros de comunicação essenciais que coordenam a remodelação fibrótica na neoplasia mieloproliferativa através de interações espaciais e sinalização citocínica, estabelecendo-os como alvos terapêuticos promissores.
Este estudo demonstra que a suplementação sistêmica de cisteína, seja através de probióticos ou diretamente, restaura a função das células T e potencializa a eficácia da terapia anti-PD-1 no tratamento do câncer de pâncreas em modelos murinos.
Este estudo demonstra que a redução do ácido acetato no microbioma contribui para a progressão do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), mas que a co-alvoção da via AMPK e da sinalização MAPK pode reprogramar fibroblastos associados ao câncer e suprimir o tumor em modelos experimentais.
Este estudo demonstra que a radioterapia FLASH (FLASH-RT) em fracionamento hipofracionado erradica eficazmente o meduloblastoma em um modelo murino ao ativar a microglia para a limpeza tumoral, enquanto promove um crosstalk neurônio-astroglia no hipocampo que minimiza a neurotoxicidade e preserva a função cognitiva.
Este estudo demonstra que o ponto de ramificação do piruvato atua como um controle metabólico para a disseminação de células cancerosas linfoides, regulando a migração através da sinalização mROS/HIF-1α e identificando esse mecanismo como um alvo terapêutico potencial.
A análise dos dados da Enciclopédia de Linhas Celulares de Câncer sugere que ligantes de receptores da família ERBB, impulsionados pela via G11/Gq, são fundamentais para a proliferação de melanomas cutâneos com BRAF selvagem e podem contribuir para a patogênese do melanoma uveal, apontando novos alvos terapêuticos.
Este estudo revela que a ativação da ROCK1 recruta a Plastina-3 (PLS3) para a membrana plasmática, desencadeando o remodelamento do citoesqueleto necessário para a invasão entótica célula-em-célula.
Este estudo desenvolveu e validou uma assinatura robusta baseada em 26 genes supressores tumorais que demonstra superioridade na previsão de prognóstico e recorrência em pacientes com adenocarcinoma de câncer de pulmão não pequenas células em comparação com assinaturas existentes.
Este estudo estabelece uma classificação genômica robusta e reprodutível para cordomas da base do crânio, identificando quatro grupos moleculares distintos baseados em eventos de número de cópias que correlacionam arquiteturas genômicas específicas com programas transcricionais e vulnerabilidades terapêuticas.